がん情報サイトは、米国国立がん研究所(NCI)とライセンス契約し、 最新がん情報治療（成人）治療（小児）支持療法と緩和ケアスクリーニング（検診）予防遺伝学的情報統合、代替、補完療法がん用語辞書お知らせ一覧サイト内検索お問い合わせ 胸膜原発孤立性線維性腫瘍(Solitary Fibrous Tumor of the Pleura : SFTP)は、比較的稀な腫瘍です。 無症状で増大することが多く、呼吸不全を呈して初めて発見されるケースなどもあり、亀田総合病院呼吸器内科でも稀に経験しますので、まとめました。 大半の骨髄腫患者において糸球体の機能が正常であれば、軽鎖のような低分子量の蛋白のみが尿中に濾過される。尿細管では、水が再吸収されるため、蛋白の濃度が増大する。このため、蛋白が沈殿し尿細管円柱が形成され、尿細管細胞を損傷することがある。尿細管病変がある場合に典型的にみられる電気泳動パターンでは、アルブミンのピークが小さく、グロブリン領域における軽鎖のピークが大きい；この尿細管損傷のパターンは骨髄腫患者に通常みられるパターンである。病勢が安定しているかまたは進行性か、治療が奏効しているか、または増悪しているかの判定が必要な場合には、これらの初期の検査値を、ある程度期間を置いて得た数値と、よく比較される。重要な課題は、治療を必要としない安定した無症候性の患者群と、直ちに治療が必要なほど進行した症候性の骨髄腫患者を明らかにすることである。MGUS患者では血清中にM蛋白を認めるが、多発性骨髄腫、マクログロブリン血症、アミロイドーシス、またはリンパ腫の所見は認められず、骨髄中の形質細胞は10％未満である。これらの型の患者は無症状であり、治療の必要はない。しかしながら、MGUSで疾患進行の危険因子を有する患者は、骨髄腫（最も多い）、アミロイドーシス、リンパ形質細胞性リンパ腫、または慢性リンパ性白血病を発症する可能性が比較的高いため、注意深く追跡する必要があり、その後治療が必要になる場合がある。多発性骨髄腫のほぼすべての症例は、先行したMGUSのレベルが次第に上昇したものである。疾患進行を予測する危険因子には以下のものがある： スウェーデンの1件のコホート研究により、高危険因子として、血清FLC比率の異常と血清モノクローナル蛋白高値が確認された。臓器損傷（特に腎臓、心臓、または末梢神経）を引き起こす単クローン性高ガンマグロブリン血症では、従来の形質細胞疾患に適用されるものと同じ戦略を用いた即時治療が必要である。多発骨髄腫を新たに診断された患者6,399人を対象にした1件のレトロスペクティブ・レビューにおいて、44人の患者が2クローン性のIgGまたはIgA MGUSを有することが明らかにされた。導入療法に対する骨髄腫クローンの全奏効率が93％であったのに対し、クローンが別々のMGUSでは64％であった（以下が認められた場合、その患者は孤立性形質細胞腫である：MRIを用いると、標準的なX線検査では検出されなかった予想外の骨病変が明らかになることがある。椎骨および骨盤全体のMRIスキャンを実施することで、他にも骨病変が特定されることがある。以下が認められた場合、その患者は髄外性形質細胞腫である：多発性骨髄腫は形質細胞の全身性悪性腫瘍であり、一般に骨髄内の複数の部位に浸潤し、モノクローナル抗体の全体または一部を分泌する。多発性骨髄腫は十分治療可能であるが、治癒はまれである。化学療法が行われる前の時代の生存期間中央値は約7ヵ月であった。化学療法の導入後、予後は明らかに改善し、生存期間中央値は24～30ヵ月、10年生存率は3％となった。コルチコステロイドのパルス療法、サリドマイド、レナリドミド、ボルテゾミブ、自家および同種幹細胞移植など、最新の治療法の導入により、予後はさらに改善しており、現時点で生存期間中央値は45～60ヵ月を超えている。多発性骨髄腫が骨の孤立性形質細胞腫または髄外性形質細胞腫を呈する場合は、根治の可能性がある。（詳しい情報については、本要約の多発性骨髄腫および他の形質細胞腫瘍により、アミロイドーシスと呼ばれる病態が引き起こされる場合がある。原発性アミロイドーシスは、特に腎臓、心臓または末梢神経といった器官に、重度の機能不全を起こしうる。臨床症状および徴候には次のものがある：アミロイドーシスの正確な診断には、アミロイド沈着の組織学的証拠、および免疫電子顕微鏡を用いたアミロイド形成蛋白の特徴付けが必要である。心筋トロポニンおよびアミノ末端断片脳性ナトリウム利尿ペプチドの血清濃度、ならびに血清FLC値の上昇は予後不良因子である。POEMS（多発神経炎[polyneuropathy]、臓器肥大[organomegaly]、内分泌障害[endocrinopathy]、単クローン性高ガンマグロブリン血症[monoclonal gammopathy]、皮膚変化[skin changes]）症候群は、早期または晩期の形質細胞異形成に関連したまれな腫瘍随伴症である。この頭字語は、しばしば多発神経炎、臓器肥大（通常は脾腫）、内分泌障害、単クローン性形質細胞異形成、および皮膚変化を特徴とする一連の所見を示している。意義不明の単クローン性高ガンマグロブリン血症、骨の孤立性形質細胞腫、または髄外性形質細胞腫に対して、一般的に受け入れられている病期分類システムは存在しない。形質細胞腫瘍のうち、多発性骨髄腫に対してのみ病期分類システムが存在する。多発性骨髄腫の病期は、ヘモグロビン濃度、血清カルシウム濃度、溶解性骨病変の数および腎不全の有無のようなさまざまな臨床的パラメータのほか、血清中および/または尿中の単クローン性（または骨髄腫）蛋白（M蛋白）の量に基づいて骨髄腫の腫瘍細胞量を推定することによって分類される。腎機能障害は、病期に関係なく予後を悪化させる。この疾患の発症時の病期は、生存期間の強力な決定因子であるが、ほぼすべての患者が（孤立性骨腫瘍または髄外性形質細胞腫といったまれな患者を除き）全身性疾患であるため、治療選択に影響を及ぼすことはほとんどない。国際骨髄腫ワーキンググループ（IMWG）は、高用量療法を受けた2,901人と通常用量の治療法を受けた8,270人の計11,171人の患者を対象とした研究を実施した。国際病期分類システム（ISS）が導入されており、下の新たな臨床研究では、I-FISH法により発見された遺伝子異常に基づいて多発性骨髄腫患者をいわゆる良好リスク、中リスク、高リスクのグループに層別化している。形質細胞腫瘍を治療する上で重要な課題は、即時治療を必要としない安定した無症候の患者群を、直ちに治療が必要なほど進行した症候性の骨髄腫患者と区別することである。溶解性骨病変を認めず、腎機能が正常な無症候性の多発性骨髄腫患者では、当初は臨床試験の枠外で安全に経過観察可能な場合がある。1件のプロスペクティブ・ランダム化臨床試験では、骨髄形質細胞が10％以上で、血清中にモノクローナル（または骨髄腫）蛋白（M蛋白）が少なくとも3g/dL以上認められる高リスク患者を特定することで、くすぶり型多発性骨髄腫患者に対する即時治療の役割が調査された。病勢が進行した症候性患者には治療を要する。適切な医療管理を伴った治療により、腫瘍細胞量を縮小し、疾患による腎不全、感染症、過粘稠症、または高カルシウム血症などの合併症を解消する方向を目指す。国際骨髄腫ワーキンググループ（IMWG）は、治療を要する活動性骨髄腫患者を同定するための新たな基準を発表している。IMWGにより、臨床試験下の患者に対する奏効判定基準が開発されている。症候性骨髄腫患者に対する現行の治療法は以下のカテゴリーに分けることができる：治療は、アミロイドーシスによる全身障害の程度および基礎にある形質細胞異形成の評価によって異なる。N末端プロ脳性ナトリウム利尿ペプチド値の上昇および高値は、心アミロイドーシスの状況で差し迫った心不全を予測し、こうした患者には早期治療を検討すべきである。形質細胞腫瘍に関連したアミロイドーシスに対する治療法の選択肢には以下のものがある：すべての形質細胞異形成に対する報告と同様に、多発性骨髄腫に活性を示すものと同一のレジメンすべてに対して奏効が報告されている。免疫グロブリン軽鎖型アミロイドーシス患者100人を対象としたプロスペクティブ・ランダム化研究では、メルファラン + 高用量デキサメタゾンと高用量メルファラン + 自家幹細胞救助が比較された。逸話的シリーズでは、通常用量強度および用量強度を弱めた同種SCTが報告されている。NCIが支援しているがん臨床試験で現在患者登録中の試験を検索するには、MGUSに対する治療法の選択肢には以下のものがある：10年以内に患者の12％、20年以内に患者の25％、25年以内に患者の30％が、多発性骨髄腫、他の形質細胞疾患、またはリンパ腫を発症すると予測される。すべてのMGUS患者は、一般にM蛋白レベルの上昇および形質細胞疾患の発現を検知するために観察下に置かれる。最初のM蛋白レベル高値が多発骨髄腫への進行リスクが高いことと関連している可能性がある。治療は、症状または徴候が出現する病期に病態が進行するまで先に延ばす。MGUS患者またはくすぶり型骨髄腫患者は、進行するのを待って治療を開始した場合と比較し、まだ無症候性の状態で早期に化学療法を開始しても、治療がより奏効するわけではなく、より長期の寛解および生存の改善を得るわけでもない。NCIが支援しているがん臨床試験で現在患者登録中の試験を検索するには、詳しい情報については、骨の孤立性形質細胞腫に対する治療法の選択肢には以下のものがある：患者の約25％に血清中および/または尿中にM蛋白が認められる；一般的にこれは溶解性病変に対して適切な放射線療法を実施すれば消失する。病変に対する放射線療法により治療した骨の孤立性形質細胞腫患者の生存率は10年で50％を超え、これは播種性の多発性骨髄腫患者の生存率を大きく上回っている。ほとんどの患者が最終的に播種性病変を発現し、化学療法が必要となる；その患者の約50％が診断から2年以内にその状態になる。NCIが支援しているがん臨床試験で現在患者登録中の試験を検索するには、髄外性形質細胞腫に対する治療法の選択肢には以下のものがある：扁桃、上咽頭部または副鼻腔に発生することが最も多い軟部組織の孤立性形質細胞腫の患者は、骨X線撮影および骨髄生検（いずれもよく陰性となる）を実施し、血清中および尿中のM蛋白を評価する必要がある。患者の約25％には、血清中および/または尿中にM蛋白が認められるが、多くは適切な放射線照射により消失する。髄外性形質細胞腫は治癒の可能性が高い疾患であり、放射線療法による治療から（過去の切除の有無にかかわらず）10～14年での無増悪生存率が70～87％の範囲である。NCIが支援しているがん臨床試験で現在患者登録中の試験を検索するには、患者に対する最初のアプローチは、以下のパラメータを評価することである：治療法の選択は、患者の年齢および全身状態、以前実施した治療、および合併症の有無によって左右される。過去20年間、多くの新たな治療薬が導入されたが、治癒的アプローチであると確認されたものはまだ存在しない。歴史的にくすぶり型骨髄腫と呼ばれてきた無症候性骨髄腫を新たに診断された患者は、注意深い経過観察アプローチで追跡できる。治療を必要とする新たに診断された患者は、次の2つのカテゴリーに分類される：1）移植に適格な年齢の比較的低い適切な患者、または2）移植に適格ではなく併存疾患を有する年齢の高いあまり適切でない患者。65歳未満の患者は通常、年齢の比較的低い適切な患者と考えられる一方、75歳以上の患者は通常、移植に適格ではない。併存疾患およびパフォーマンスステータスは、すべての年齢、特に65～75歳で移植の適格性に関する決定に役立つ重要な決定要因である。骨髄腫の診断とは独立して余命を明らかにするための高齢患者向けのノモグラムがある。年齢の比較的低い適切な患者は、臨床試験のない状況でボルテゾミブを含む3剤（トリプレット）アプローチによる導入化学療法を受ける。最も一般的に用いられるトリプレットレジメンには以下がある：4～8ヵ月の治療後、反応が得られた患者は通常、ASCT地固めを受ける。年齢の高いあまり適切でない患者は、トリプレット（年齢の比較的低い適切な患者に対して記述されたものと同じ） + CD38に対するモノクローナル抗体のダラツムマブ、またはダブレット（2剤）およびダラツムマブ（忍容性がより良好な可能性がある）による導入化学療法を受ける。新たに診断された患者および再燃した患者は、細胞遺伝学、蛍光多発性骨髄腫に対する治療に関して未解決の問題には以下のものがある：（地固め療法を併用する、または併用しない）導入療法後の微小残存病変の達成は、全生存（OS）の改善に関連している。症候性であるか、進行または不良な検査所見により治療を要する骨髄腫患者には、導入療法が必要である。理想的には、導入療法により腫瘍負荷を減らし、症状の緩和を得て、末端器官のさらなる損傷を回避すべきである。2件のプロスペクティブ・ランダム化試験により、年齢の比較的低い適切な移植適格患者における導入療法として、3剤レジメン（トリプレット）が確立されている。U.S.